蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)通过连接基团将靶蛋白配体与E3连接酶配体利用化学键连接,将E3连接酶“募集”到靶蛋白附近,并利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统,实现靶蛋白的泛素化标记和蛋白降解。靶蛋白一旦被降解,PROTACs分子便游离出来,参与到下一轮的蛋白结合-降解循环中,表现出超化学计量比的催化特性,突破了传统抑制剂必须持续地占据蛋白活性位点才能发挥抑制作用的局限性。
对Bcl-2家族蛋白,通过设计靶向Bcl-2家族蛋白的PROTACs分子,多轮催化靶蛋白的泛素化及降解,补偿Bcl-2/Mcl-1抑制剂亲和力较弱的缺陷;同时通过与不同靶蛋白分别形成稳定的靶蛋白-PROTAC-E3连接酶三者复合物,实现了选择性降解Bcl-2和Mcl-1蛋白,获得首批能够靶向PPIs靶点的PROTACs。将E3连接酶CRBN蛋白的配体泊马度胺和Bcl-2/Mcl-1双抑制剂S1-6和Nap-1用烷基链或聚乙二醇链相连,构建两个系列靶向Bcl-2家族蛋白的PROTACs,分别为H1-H5和C1-C5。其中C3和C5能够在细胞内分别泛素化并依赖蛋白酶体途径降解Mcl-1和Bcl-2蛋白,C3对Mcl-1蛋白的半数降解浓度DC_(50)为0.7μM,C5对Bcl-2蛋白的DC_(50)为3.0μM。
产品名称：M-PEG8-ethoxycarbonyl-propanoic acid
英文名称：M-PEG8-ethoxycarbonyl-propanoic acid
状态：固体/粉末/溶液
产品规格：mg、保存：冷藏
储藏条件：-20℃
储存时间：1年
用途：科研
温馨提醒：仅供科研，不能用于人体实验
产品名称：Dodecaethylene glycol
英文名称：Dodecaethylene glycol
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用途：科研
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编辑：Qiyue hao，2022年12月2日，该产品仅用于科研，不可用做其他用途，如因违反而产生不良后果，皆与本公司无关。
