前 言
TROP2属于肿瘤相关抗原之一，在多种肿瘤中表达升高，促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2已经成为近年来NEJM、肿瘤学期刊、药物研发的多重热点。通过PubMed检索到477篇相关文献，自2020年文献数量逐步增加，2022年达81篇，涉及抗体偶联药物、过表达、癌症、干细胞、神经系统疾病、预后标志物等。目前已有一款TROP2 ADC抗体药物上市。7月3日第一三共宣布其正在进行的TROP2-ADC临床Ⅲ期获得阳性结果。尽管TROP2机制研究已相对清楚，但在不同疾病中的干预效果研究还远远不足，还需要进行大量的科学研究。
01 TROP2 靶点信息
TROP2（Trophoblast Cell-surface Antigen 2），中文名为人滋养层细胞表面抗原2，是一种广泛表达的糖蛋白和上皮细胞粘附分子（EpCAM）家族成员。研究表明，TROP2在人体健康组织中有不同水平的表达，在乳腺、肾脏以及胰脏的上皮组织有较高表达，并在肿瘤中表达水平显著升高，与乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌、宫颈癌等疾病的发生和发展及预后密切相关。TROP2因在多种实体瘤中高表达而成为泛癌靶点，是抗癌药物开发的潜力靶点之一。
TROP2为I型跨膜蛋白，由N-端胞外域、单向跨膜结构域和胞内结构域组合而成固定于胞膜。胞内域第303位的丝氨酸残基，可被PKC磷酸化而激活下游信号通路。
图1 TROP2蛋白结构（源自参考文献1）
02 TROP2 作用机制
TROP2是一种肿瘤相关抗原（TAA），其过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。TROP2与多种细胞信号通路有关，包括钙离子信号通路、MAPK/ERK、PARP1、PI3K/AKT、BAX/BCL2、JAK/STAT、NF-κB等。并通过调节Bax/BCL-2、CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4、p27和E-cadherin等分子的表达，而调节细胞周期进程，介导细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移。
图2 TROP2相关信号通路（源自参考文献1、5、7）
TROP2通过Ca2+信号通路，调节细胞周期。TROP2胞内域S303发生磷酸化，PIP2进一步水解为IP3和DAG，IP3通过内质网释放Ca2+，刺激MAPK信号通路，促进AP-1的活化。AP-1在癌变过程起重要作用，诱导血管生成、促进细胞凋亡、加速细胞周期、促进细胞侵袭，并可引起EMT促进细胞增值。
TROP2促进肿瘤侵袭和转移。TROP2可富集细胞膜上的RACK1，减少纤连蛋白与整合素β-1之间的结合。TROP2通过整合素β-1-RACK1-Src/FAK信号传递轴，降低肿瘤细胞粘附并促进转移。
TROP2胞内水解为ECD（胞外结构域）和ICD（胞内结构域）。ICD与β-catenin参与Wnt信号通路级联反应，促进原癌基因的转录及细胞增殖。
03 TROP2 靶点主要在研药物
靶向TROP2的在研药物种类有单抗ADC、双抗、Fab抗体、CAR-T及CAR-NK等，其中ADC药物药物进展较快。药物适应症有三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞癌和多种实体瘤。如下表整理出部分已上市及进入临床阶段的药物。
| 临床试验中的CD93靶向药物列表 | ||||
| 药物代码 | 药物类型 | 适应症 | 临床进展 | 研发企业 |
| IMMU-132 | 抗体偶联药物、人源化单抗 | 实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等 | 批准上市 | 吉利德 |
| Dato-DXd | 抗体偶联药物、人源化单抗 | 实体瘤、乳腺癌、非/小细胞肺癌、转移性乳腺癌等 | Ⅲ期 | 第一三共制药 |
| SKB-264 | 抗体偶联药物、人源化单抗 | 实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等 | Ⅲ期 | 科伦药业 |
| ESG-401 | 抗体偶联药物、人源化单抗 | 实体瘤、乳腺癌、转移性癌症、肝细胞癌、小细胞肺癌等 | Ⅱ期 | 吉利德 |
| BIO-106 | 抗体偶联药物 | 晚期实体瘤 | Ⅱ期 | BiOneCure |
| DB-1305 | 抗体偶联药物 | 晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、小细胞肺癌 | Ⅱ期 | 映恩生物 |
| JS-108 | 抗体偶联药物、人源化单抗 | 晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、转移性胰腺癌、小细胞肺癌 | Ⅰ期 | 多禧生物 |
| FDA018-AD | 抗体偶联药物、人源化单抗 | 晚期实体瘤、膀胱癌、乳腺肿瘤、胃肿瘤 | Ⅰ期 | 复旦张江 |
| BL-M02D1 | 抗体偶联药物 | 晚期实体瘤、肺部肿瘤、转移性乳腺癌、转移性胃肠道癌、非小细胞肺癌 | Ⅰ期 | 百利药业 |
| BAT-8008 | 抗体偶联药物、人源化单抗 | 晚期实体瘤 | Ⅰ期 | 百奥泰 |
来源：数据源自药融云数据库
✦义翘神州TROP 2明星产品
助力TROP2靶点相关研究，义翘神州提供100+ TROP2蛋白、抗体、试剂盒等生物试剂产品。抗体适用于IHC-P、FCM、ICC/IF、WB、ELISA等多种检测，可用于交叉检测人、小鼠、大鼠、猴。更有信号通路磷酸化抗体以及TROP2研究相关分子的各类产品现货供应。同时提供免疫学、亲和力与活性检测、以及抗体定制开发等服务项目，全方位满足TROP2科研与药物开发需要。
TROP2 抗体产品
1、【免疫组化】
检测TROP2在肿瘤和正常组织中的表达，信噪比高
人甲状腺
(Cat: 10428-MM01, 1:100)
人子宫癌
(Cat: 10428-MM01, 1:100)
人皮肤癌
(Cat: 10428-MM01, 1:100)
人乳腺
(Cat: 10428-MM01, 1:200)
人胎盘
(Cat: 10428-MM01, 1:60)
人皮肤
(Cat: 10428-MM01, 1:100)
猴手掌皮肤
(Cat: 10428-MM01, 1:100)
小鼠皮肤
(Cat: 50922-R046, 1:20000)
小鼠肾
(Cat: 50922-R046, 1:20000)
2、【免疫荧光】
检测TROP2在癌细胞中的表达，定位准确
人乳腺癌细胞MCF7
(Cat: 10428-R001, 1:200)
人胃癌细胞NCI-N87
(Cat: 10428-MM01, 1:60)
人胃癌细胞NCI-N87
(Cat: 10428-R020, 1:60)
3【流式细胞】
检测TROP2在癌细胞中的表达
人乳腺癌细胞MCF7
(Cat: 10428-MM01-P, 2 μl/Test)
人乳腺癌细胞MCF7
(Cat: 10428-R001-A，10 μl/Test)
人胃癌细胞NCI-N87
(Cat: 10428-MM01, 1:100)
4【WB】
检测TROP2在癌细胞中的表达
MCF-7(A), NCI-N87(B)
(Cat: 10428-MM01, 1:500)
A549 (A) MCF-7(B), NCI-N87(C)
(Cat: 50922-R064，1:1000)
| TROP2 热门抗体产品（部分） | |||
| 种属 | 货号 | 抗体类型 | 应用 |
| Human | 10428-MM01 | Mouse MAb | WB, ELISA, IHC, FCM, ICC/IF |
| 10428-MM01-P | Mouse MAb | FCM | |
| 10428-MM02 | Mouse MAb | ELISA, IHC-P, ICC/IF | |
| 10428-R001 | Rabbit MAb | ELISA, FCM, ICC/IF | |
| 10428-R001-A | Rabbit MAb | FCM | |
| Mouse | 50922-R046 | Rabbit MAb | IHC |
| 50922-R064 | Rabbit MAb | WB, ELISA | |
| 磷酸化抗体 （免费试用装火热申请中！） | ||||
| 信号通路 | 靶点 | 货号 | 应用 | 抗体类型 |
| PI3K/AKT | Phospho-AKT (Ser473) | 110591-R0113 | WB | Rabbit MAb |
| Phospho-p70 S6 Kinase 1 (Thr389) | 110396-R0001 | WB | Rabbit MAb | |
| Phospho-eIF2α (Ser51) | 110457-R0011 | WB | Rabbit MAb | |
| MAPK/ERK | Phospho-ERK1/2 (Thr202, Tyr204) | 110441-R0072 | WB | Rabbit MAb |
| Phospho-p38 MAPK (Thr180, Tyr182) | 110435-R0004 | WB | Rabbit MAb | |
AKT Ser473磷酸化抗体（Cat: 110591-R0113）是义翘神州通过自有的兔单B流式分选技术制备的兔单克隆抗体，具有高特异性（内源性验证、竞争验证）、高灵敏度（1:200000）等特点。
TROP2 ELISA试剂盒
皮克级灵敏度，即用型试剂盒
(Cat: KIT10428)
| TROP2 ELISA 产品 | ||||
| 种属 | 货号 | 线性范围pg/ml | 灵敏度pg/ml | 检测样本 |
| Human | KIT10428 | 23.44-1500 | 5.34 | serum |
| SEK10428 | 5.47-350 | 5.47 | - | |
| TROP2 热门蛋白产品（部分） | |||
| 种属 | 货号 | 标签 | 纯度 |
| Human | 10428-H03H | His & hFc | > 98% |
| 10428-H49H-B | His & AVI | ≥ 90%☆ | |
| Mouse | 50922-M02H | hFc | > 95% |
| Rat | 86246-R08H | His | > 90% |
| Rhesus/Cynomolgus | 90893-C08H | His | > 95% |
注：☆为SEC-HPLC检测结果，其余为SDS-PAGE结果
【参考文献】
[1] Liao S, et al., Recent advances in trophoblast cell-surface antigen 2 targeted therapy for solid tumors. Drug Dev Res. 2021. doi: 10.1002/ddr.21870.
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[3] Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018. doi: 10.18632/oncotarget.25615.
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[5] Trerotola M, et al., Trop-2 inhibits prostate cancer cell adhesion to fibronectin through the β1 integrin-RACK1 axis. J Cell Physiol. 2012. doi: 10.1002/jcp.24074.
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[12] Hongjia Zhu, et al., CAR T cells equipped with a fully human scFv targeting Trop2 can be used to treat pancreatic cancer. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology volume 2022. doi: 10.1007/s00432-022-04017-x.
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[14] 于群,苗庆芳.抗肿瘤药物靶点Trop2研究进展[J].中国医药生物技术,2018.
