三星S21 FE采用了骁龙888处理器，5nm工艺，8GB LPDDR5内存，128GB存储，不支持扩展卡。
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屏幕为6.4英寸Dynamic AMOLED 2X屏，2400x1080像素，支持60Hz和120Hz，非曲面屏，支持HDR10+，盖板为康宁大猩猩Victus玻璃。

摄像头方面，有1200万超广角，1200万广角，以及800万长焦镜头。前置3200万像素。
支持IP68防水，内置NFC，具有4500mAh电池，支持25W快充，15W无线充电，以及反向充电。塑料后盖，重量177克。